連續(xù)流動化學反應是這幾年中發(fā)展起來的新技術,連續(xù)流動化學技術創(chuàng)新地將傳統(tǒng)獨立分開的合成操作過程整合起來,加快了合成的速度,更精確地進行控制,提高了產品產量,改善雜質控制,對于綠色化學和實驗室自動化領域具有非常重要的意義。目前大規(guī)?;どa都采用連續(xù)流動化學工藝,所有的化學反應和相關的分離純化步驟都在管道里流動中連續(xù)進行,具有效率高、污染少和自動化程度高等許多優(yōu)點。
連續(xù)流動化學作為助力綠色化學的重要新技術之一,近年來得到藥監(jiān)機構的推崇,在其應用率不斷攀升的同時,也推動著化學制藥業(yè)連續(xù)化生產水平的持續(xù)提升。
對于一些化學反應,連續(xù)流反應器系統(tǒng)可以通過背壓閥調節(jié)連續(xù)流動反應體系的壓力,從而提高反應溫度。
在連續(xù)流工藝開發(fā)中,反應體系溶劑可以被加熱到遠遠超過其沸點的溫度,溫度升高可以加速反應進行,一些不易發(fā)生的化學反應可以在連續(xù)流動下順利合成。
另外,選擇溶劑的范圍變寬,可以使用更環(huán)保的溶劑作為高溫介質,促進反應的轉化。
新型的吲哚連續(xù)流動合成方法使用甲苯作為溶劑,反應溫度在160-220℃之間。在傳統(tǒng)釜式工藝中,由于該反應過程涉及合成吲哚類起始原料,考慮到疊氮化物的穩(wěn)定性和安全性,釜式工藝通常避免將該反應加熱到較高溫度,通常以二甲苯為溶劑,在回流情況下進行反應。
然而在連續(xù)流動化學反應器中,這些風險可以被控制??梢允褂眉妆綖槿軇瑥亩蟠蠛喕朔蛛x過程。